Un estudio recientemente publicado ha arrojado luz sobre el papel de SOX17 en ayudar a la evasión inmune en adenomas y cánceres colorrectales. Si bien el fenómeno de la evasión inmune es una característica distintiva del cáncer, ha sido estudiado principalmente en el contexto de cáncer localmente avanzado y metastásico. Sin embargo, no se sabe mucho sobre cómo los tumores pre-malignos e invasivos logran evadir la detección por parte del sistema inmune.
Para abordar esta brecha en el entendimiento, los investigadores investigaron el cáncer de colon utilizando organoides de cáncer de colon ingenuo que fueron genéticamente modificados para albergar mutaciones Apc-null, KrasG12D Trp53-null (AKP) y luego adaptados al entorno colónico nativo in vivo. A través de análisis transcriptómicos y cromatínicos exhaustivos, el equipo de investigación encontró que el factor de transcripción que especifica endodermis SOX17 estaba fuertemente aumentado en estos organoides cuando estaban in vivo.
Interesantemente, cuando se eliminó SOX17, tuvo un impacto significativo en la capacidad de los tumores AKP para persistir in vivo, aunque no afectó su propagación in vitro. Los investigadores señalaron que solo una pequeña fracción de los tumores SOX17-nulos pudo crecer, y estos tumores mostraron una mayor presencia de células T CD8+ efectoras productoras de interferón-? (IFN?) en comparación con el microambiente inmunosupresor encontrado en los tumores de tipo salvaje.
En cuanto al mecanismo, el estudio encontró que SOX17 suprime la capacidad de las células tumorales para percibir y responder al IFN?, evitando así las respuestas de las células T antitumorales. Además, se demostró que SOX17 impulsa la diferenciación de las células tumorales lejos de las células LGR5+ hacia las células LGR5- inmunes-esquivas con una expresión más baja de moléculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC-I).
Basándose en sus hallazgos, los investigadores proponen que SOX17 es un factor de transcripción crucial involucrado en la orquestación de un programa de evasión inmune durante la iniciación y progresión del cáncer colorrectal. Al participar en un programa intestinal fetal, SOX17 desempeña un papel clave en impulsar la diferenciación de las células tumorales hacia un estado menos susceptible a la detección y ataque por parte del sistema inmune.
Este estudio no solo arroja luz sobre los mecanismos de evasión inmune presentes en el cáncer colorrectal, sino que también destaca el potencial de SOX17 como objetivo terapéutico para mejorar los resultados de la inmunoterapia en este tipo de cáncer. Los hallazgos pueden allanar el camino para desarrollar estrategias novedosas para mejorar las respuestas inmunes contra el cáncer colorrectal y mejorar los resultados de los pacientes.
