Las terapias de edición de ARN para enfermedades genéticas han estado avanzando significativamente en el campo de la medicina, con dos tratamientos innovadores que recientemente obtuvieron la aprobación para ensayos clínicos. Este avance ha traído esperanza de tratamientos más seguros y efectivos para pacientes que sufren de trastornos genéticos.
La edición de ARN, una técnica que ha estado en desarrollo por décadas a través de investigaciones básicas para manipular esta compleja molécula, ha alcanzado un hito crucial. Al menos tres terapias basadas en la edición de ARN han entrado en ensayos clínicos o han recibido la aprobación para hacerlo. Los defensores de la edición de ARN han argumentado durante mucho tiempo que podría ser una alternativa más segura y flexible a técnicas de edición del genoma como CRISPR, que presentan importantes desafíos técnicos.
El inicio de ensayos en humanos para terapias de edición de ARN señala la creciente madurez y aceptación de este campo, según los científicos. El ARN juega un papel crucial en la síntesis de proteínas, ya que la información genética codificada en el ADN se transcribe en ARN mensajero (ARNm) antes de ser traducida en proteínas. Las moléculas de ARN están compuestas por bloques de construcción llamados nucleótidos, con cada nucleótido conteniendo una de las cuatro bases o «letras».
Un enfoque para la edición de ARN, conocido como edición de exones de ARN, implica cambiar miles de letras genéticas en una molécula de ARN a la vez, en lugar de hacer cambios individuales. Este método se asemeja a editar un párrafo en lugar de corregir un simple error tipográfico, como explican los investigadores.
Esta tecnología es particularmente importante para trastornos causados por múltiples mutaciones dentro del genoma de una persona, ya que es difícil abordar matrices de mutaciones con cambios de una sola base. La edición de exones se dirige al pre-ARNm que se transcribe del ADN y se procesa para crear ARNm, que incluye tanto exones (partes de la transcripción de ARN que contienen instrucciones para hacer proteínas) como intrones (partes que no contienen instrucciones).
Empresas como Ascidian Therapeutics en Boston, Massachusetts, están aprovechando el proceso de empalme de ARN para eliminar exones que contienen mutaciones y reemplazarlos por otros saludables. Ascidian recientemente recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para un ensayo clínico de su editor de exones para tratar la enfermedad de Stargardt, una afección que causa pérdida de visión debido a mutaciones en un solo gen.
Otra empresa, Rznomics, con sede en Seongnam, Corea del Sur, está probando un editor de ARN para tratar el carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado. Su enfoque implica el empalme de ARNm, utilizando ribozimas que ocurren naturalmente para inducir el empalme en regiones objetivo de ARNm. Este método único involucra la entrega de una molécula terapéutica en las células tumorales que reemplaza una secuencia de ARN asociada con el crecimiento del tumor, lo que lleva finalmente a la muerte celular.
Con el potencial de las terapias basadas en ARN expandiéndose más allá de las enfermedades genéticas, estos avances en la edición de ARN ofrecen la promesa de revolucionar las opciones de tratamiento para una amplia gama de condiciones. Los investigadores continúan explorando las posibilidades de esta tecnología de vanguardia, con la esperanza de mejorar los resultados para los pacientes en todo el mundo.
Fuente: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00275-6
